LSD 最初是由瑞士化学家阿尔伯特·霍夫曼 (Albert Hofmann) 于 1938 年使用谷物真菌从麦角酸合成的，目的是开发一种新的兴奋剂。霍夫曼在无意中通过皮肤吸收了相对较多的量后发现了它臭名昭著的效果。随后，LSD 在 1950 年代和 1960 年代初引起了精神病学的极大兴趣，Sandoz 将其分发给研究人员以试图找到适销对路的用途。
LSD 辅助心理治疗在 1950 年代和 1960 年代由精神病学家实践，在治疗酒精中毒等疾病方面取得了可喜的成果。 LSD 和其他致幻剂继续成为反文化运动的代名词，导致 LSD 被视为对美国政府的威胁，并于 1968 年被指定为附表 I 物质。
