大麻素和癌症治疗

术语"大麻素"是指天然和人造的各种化合物。 然而,所有大麻素的共同点是它们与细胞表面的蛋白质分子结合,称为大麻素受体。

大麻植物用于药用和娱乐目的的使用可以追溯到几千年前,但直到20世纪40年代,大麻素化合物本身才以纯形式从植物中提取出来。 植物中的主要活性成分delta-9四氢大麻酚(thc)在20世纪60年代被发现,第一个大麻素受体在20世纪80年代才被发现,随后发现类似植物大麻素的化合物,称为

大麻素在癌症治疗中的潜在作用?

没有人质疑大麻素是非常有趣的分子,绝对值得研究它们在抗击癌症方面产生积极影响的能力(事实上,还有其他许多分子疾病)。

大麻素的潜在抗癌作用首先在20世纪70年代进行了调查,此后发表了数百项研究。 然而,主要关注的是,迄今为止关于大麻素潜在的癌症治疗能力的研究都不是作为临床试验进行的,即它们不是在人类身上进行的,而是在实验室培养的细胞或动物(通常是啮齿动物)上进行的。 而这是有问题的,因为即使事实证明一种化合物在试管甚至实验室大鼠中表现出抗癌作用,也不会自动意味着它将在人体内以相同的方式运作。

值得记住的是,虽然测试的某些化合物或药物的一部分在实验室或动物试验中会出现前景实验-被称为"临床前"阶段-从统计学上讲,这种有希望的早期研究往往令人沮丧,因为只有大约5%的测试潜在药物实际上会达到最重要的"临床试验"阶段。 更糟糕的是,在那些被批准的人中,只有不到8%的5%最终会被注册用于肿瘤学治疗。 换句话说,任何用于抗癌治疗的潜在药物或物质只有0.4%的机会被批准为官方癌症药物。 研究和临床试验是令人难以置信的漫长和巨大的代价,特别是对大麻的研究由于其负面关联而受到损害,因此很少有制药公司愿意承担费用或资源全面的临床试验。

到目前为止,使用大麻素进行了哪些实验室和动物实验?

关于天然和人造大麻素对癌细胞的影响,实验室实验迄今为止揭示了以下内容:

    •          大麻素通过细胞凋亡的过程触发细胞死亡的过程
    •          它们抑制细胞分裂
    •          它们抑制新血管附着和形成肿瘤的过程
    •  
    •          它们减少癌细胞转移的倾向,即:它们抑制癌细胞扩散并形成继发肿瘤当所述细胞脱离原始肿瘤并扩散到全身时
    •          它们加速了一种称为自噬的过程,如果激活更长时间,可能导致癌细胞死亡

    值得再次强调的是,这些都是在对细胞培养物进行的实验室实验中观察到的。

    上述效应被认为是由于大麻素与体内CB1和CB2受体的结合。 在实验室和动物实验中,通过结合高度纯化的THC和大麻二酚(CBD)获得了迄今为止最好的结果。 CBD也存在于大麻植物中,但没有像THC那样的精神作用,也减轻了THC的精神作用。 合成的大麻素,如JHH-133,也显示出良好的结果,但同样,仅在实验室和动物实验中。

    另一种被认为比上述更有希望的方法是大麻素与各种化疗剂(如吉西他滨或替莫唑胺)的潜在组合。

    用大麻素进行了哪些临床试验?

    只有进行适当的临床试验,才能实现大麻素的任何抗癌作用的承诺。 然而,到目前为止,实际上只进行了一项临床试验。

    马德里康普鲁滕斯大学生物化学和分子生物学教授Manuel Guzman在西班牙领导了一项第一阶段临床试验。 然而,这项试验并不是典型的同类试验;这项研究涉及九项所有人都患有晚期,终末期,高度侵袭性脑肿瘤,称为多形性胶质母细胞瘤。 患者使用导管直接通过开放颅骨向先前手术切除肿瘤的区域给予高浓度的THC溶液。 由此,人们希望该解决方案能够永久杀死手术后残留的肿瘤细胞。 然而,重要的是要注意,这种"肿瘤内输注"仅很少用于任何类型的治疗,因为它们是侵入性的-打开颅骨会增加感染的风险-并且仅在极少数情况下成功。

    八名患者经历了某种积极的反应,只有一例完全没有变化。 不幸的是,然而,所有患者在一年内死亡,正如预期的那样,这种晚期和侵袭性的肿瘤形式。

    治疗被认为是安全的,没有报告的副作用。 然而,如果没有对照组,就无法断定生存时间的增加是否确实是由THC引起的。 尽管如此,结果被认为是积极的,英国癌症研究所表示,这将是值得进行进一步的大麻素临床试验。 

    其他感兴趣的问题

    在撰写本文时,由于缺乏临床试验,目前尚不清楚哪种大麻素化合物最适合用于抗癌。 这也是一个如何建立有效剂量的问题,以及关键哪些类型的癌症最有可能用大麻素治疗的问题。

    另一个大问题是如何最好地将大麻素直接输送到肿瘤。 这些化合物不是特别水溶性的,因此不能吸收足够远的人体组织,以尽可能有效。 因此,这使得外科医生很难将这些物质深入肿瘤本身;因此,需要一种方法,使它们以足够高的浓度进入血液,从而产生真正有效的抗癌效果。.

    目前还不知道人体内的大麻素是否会增强或相反地削弱化疗药物的作用。 也没有已知的生物标志物可以用来预测谁会受益于大麻素,对他们没有任何影响。

    大麻素可以在治疗癌症和/或癌症治疗(如化疗或放疗)的副作用中发挥作用吗?

    有几项临床试验研究了极度疼痛和化疗引起的恶心和呕吐的缓解,以及癌症患者恶病质和厌食症的治疗。

    在这些研究中获得了几个有希望的结果。 例如,自20世纪80年代以来,用大麻素化合物屈大麻酚和纳比龙研究了化疗引起的恶心和呕吐的治疗。 然而,更有效的药物现在可供医生使用。 因此,如果这些药物不能被患者使用或耐受,大麻素可能起着至关重要的作用不管出于什么原因。

    在荷兰,大麻用于姑息治疗,以减轻疼痛和缓解各种不愉快的症状。 医用大麻也可用于美国一些州的癌症患者。 为了达到精确的剂量,这些制剂以可喷入口中的形式出售。

    英国目前正在进行多患者临床试验,调查其中一种含有纯化THC和CBD的口服喷雾剂(Sativex)对其他镇痛治疗未被证明有效的患者的镇痛效果。

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